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01 Mai 2019
USP 4 – Von der Entdeckungsphase bis zur vorklinischen Entwicklung.
Die Durchflusszellen-Lösungsgeschwindigkeitsmethode (USP <711>, Apparatur 4/Ph. Eur. 2.9.3, Apparatur 4) ist eine bekannte Methode für Wirkstoffe (Active Pharmaceutical Ingredients, API) mit geringer Löslichkeit nach BCS-Klasse II und IV und ihre Arzneimi
Flow-through dissolution (USP Apparatus 4) testing for low-solubility APis and their drug products.
Die Durchflusszellen-Lösungsgeschwindigkeit eignet sich für die Bewertung und den Vergleich von API und Formulierungen sowie für die Untersuchung bestimmter Probleme in Zusammenhang mit neuen chemischen Substanzen. Das Durchfluss-Dissolutiongerät (FTDE) wird vorwiegend für Forschungs- und Entwicklungsstudien verwendet. Aber auch Arzneibücher machen es möglich, eine Methode für die Routineanalyse auf dem FTDE zu entwickeln. Forscher können bedeutsame Ergebnisse erzielen, selbst wenn nur wenige Milligramm einer neuen chemischen Substanz zur Verfügung steht. Darüber hinaus ist das benötigte Volumen des Lösungsmediums mindestens vier Mal geringer, was ein wirtschaftlicher Vorteil ist.
Die Vorhersage, wie sich ein Wirkstoff vor klinischen Studien in Menschen verhält, erfordert eine Reihe an anspruchsvollen In-vitro-Tests, die konventionelle In-vivo-Tiersicherheitsbewertungen ergänzen. Die Mengen eines vielversprechenden neuen Kandidaten, der für die frühe pharmazeutische Beurteilung zur Verfügung steht, sind für gewöhnlich während des Lead-Optimierungsprozesses auf 10 bis 20 mg begrenzt. Um die besten Verbindungen aus biopharmazeutischer Sicht zu wählen, müssen physikalisch-chemische Parameter wie Löslichkeit, Lösungsgeschwindigkeit, Hygroskopizität, Lipohilizität, pKa, Stabilität, Polymorphismus und Partikeleigenschaften möglichst früh und vor allem mit höchster Genauigkeit bewertet werden.
Lesen Sie den vollständigen Artikel von Márta Venczel, Tamás Sovány, Klára Pintye-Hódi und Gabriella Ujhelyi auf www.dissolutiontech.com